|
全文
近年来，有关使用头孢菌素类、硝基咪唑类和其他抗生素期间或停药短期内饮酒而发生双硫仑样反应的报道较多，严重威胁到人们的健康与生命安全，因此，医务人员必须对药源性双硫仑样反应予以足够重视\[1\]。本文就药源性双硫仑样反应发生机制及诊断与治疗进行论述，旨在指导临床医生慎重选择药品，避免双硫仑样反应的发生。
1双硫仑样反应的发生机制及特点双硫仑是戒酒硫类药物的通名，是治疗乙醇中毒和乙醇中毒性精神病的药物，使用双硫仑后会出现恶心、呕吐、恐惧等严重反应，使酗酒者惧怕饮酒，从而达到戒酒目的。双硫仑样反应又称戒酒硫样反应，是由于应用双硫仑后接触乙醇导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应；主要表现有面部潮红、心悸、头痛、呼吸急促、恶心、呕吐、低血压，严重者可出现休克、呼吸抑制、心肌梗死、心力衰竭、惊厥甚至死亡\[1\] 。双硫仑的化学结构中含有甲硫四氮唑侧链，当双硫仑在与乙醇联用时，甲硫四氮唑侧链与乙醇可同时抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后不再继续分解氧化，导致体内乙醛蓄积，从而发生一系列中毒症状即双硫仑样反应。双硫仑样反应的诱因是乙醇。临床上某些常用药物也有与双硫仑相似的N\|甲硫四氮唑侧链结构，也能抑制肝线粒体内乙醛脱氢酶的活性，故应用该类药物期间饮酒或接触乙醇制品，均易造成体内乙醛蓄积而发生双硫仑样反应。临床上双硫仑样反应的发生男性多于女性、成人多于儿童、注射给药多于其他途径给药，双硫仑样反应发生的轻重程度与用药剂量和饮酒量呈正比，而饮酒越多、反应越重\[2\]，部分患者在用药期间食用酒心巧克力、藿香正气水以及用酒精擦拭皮肤都可能发生双硫仑样反应，故应引起足够重视。
2能够引起双硫仑样反应的药物
2.1头孢菌素类药物一是化学结构中含有甲硫四氮唑侧链的头孢菌素类如头孢哌酮、头孢尼西、头孢西丁、头孢替坦、头孢甲肟、头孢美唑、头孢地尼、头孢匹胺、头孢米诺、头孢孟多、头孢呋辛、拉氧头孢等\[3\]。二是化学结构中含有甲硫三嗪侧链的头孢菌素、在体内代谢过程中可产生含有甲硫四氮唑基团相似产物的头孢菌素，如头孢曲松、头孢他啶、头孢唑林、头孢克洛、头孢氨苄等。
2.2其他抗菌药物如甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等硝基咪唑类药物；如呋喃唑酮、氯霉素、灰黄霉素、酮康唑等。
2.3其他药物如氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、苯乙双胍、格列苯脲、格列吡嗪、格列齐特、胰岛素等降糖类药物；如华法林、氢氰胺、氯丙嗪、三氟拉嗪、妥拉苏林、苯海拉明等。
2.4含有乙醇的药物如乙醇、水合氯醛；以乙醇为溶媒的药物制剂如氢化可的松、氯霉素注射液、依托泊苷注射液、血塞通注射液、溴己新注射液、地西泮注射液、左卡尼汀口服液、藿香正气水、碘酊等。
3双硫仑样反应的诊断和治疗
3.1双硫仑样反应的诊断双硫仑样反应的症状多发生在饮酒后15~30 min,因其与酒精过敏、酒精中毒、急性冠脉综合征等疾病的症状相似，故给临床诊断及救治带来困难，因此正确诊断很重要。诊断时应注意的是\[4\]：（1）患者有明确的使用可引起双硫仑样反应的药物史。（2）用药1周内有无饮酒及接触过酒制品。（3）患者既往无乙醇及药物过敏史；本次所饮酒量和度数明显少于或低于平常，但症状明显与平日醉酒不同，具有典型的双硫仑样反应的临床症状。（4）发生反应时无其他相关疾病，血常规、血糖、肝功、肾功、心肌酶谱、X线检查多无异常。
3.2双硫仑样反应治疗双硫仑样反应属药源性急症，而临床上尚无特效治疗药物，治疗的重点是早诊断、早对症处理；应准备好各种抢救器材，如心电监护仪、除颤器、吸痰器等，密切观察患者病情变化，做好心理疏导，使患者积极配合治疗。轻者应及时停药和停用乙醇制品，予对症治疗，其预后较好。重者应予吸氧、保持呼吸道通畅，以改善组织缺氧状态；可予去甲肾上腺素升血压，以便尽量缩短低血压期；应及时建立静脉通道，输注地塞米松、葡萄糖、维生素C等，以保护肝脏、促进乙醇代谢和排泄，同时可予利尿、血管活性药物治疗；恶心、呕吐者可给予胃复安肌注，嗜睡、意识不清者可给予纳洛酮治疗，心绞痛者可使用硝酸酯类以改善冠脉循环。
4双硫仑样反应的预防措施近年来，随着抗生素等药物的广泛使用和饮酒者的增多，双硫仑样反应的发生率也不断上升。由于双硫仑样反应多数是在用药过程中或疗程结束后患者饮酒所致，故提醒相关部门应引起足够重视，加强宣教，普及相关知识。医务人员更要对可引起双硫仑样反应的药物予以足够的认知，增强责任心，要根据患者病情合理选用抗生素，同时要注意个体差异，告知患者在应用该类药物期间以及停药5~7天内不得饮酒和使用含乙醇类药物，让患者充分认识到发生双硫仑样反应的严重后果；临床药师要充分发挥个人职责，对临床用药起到监督指导作用，防止药物尤其是抗菌药物滥用，严格遵循抗菌药物临床应用指导原则，避免药物不良反应的发生，保证患者用药安全。
|
