1NAFLD的发病机制目前，有关NAFLD的发病机制研究认为，NAFLD的最常见相关因素为肥胖、血脂紊乱和T2DM，其与高血压病、动脉粥样硬化、冠心病等均属于MS范畴，而导致发病的“共同土壤”就是胰岛素抵抗(IR)\[2\]。学者在“二次打击”理论中指出，第一次打击主要是肥胖、高脂血症和T2DM等伴随的IR引起肝细胞内脂质过量沉积；第二次打击则是在有过量脂质沉积的肝细胞中发生氧化应激和脂质过氧化反应，进而导致线粒体功能障碍、炎症介质产生并引起肝细胞的炎症出现，而脂肪性肝炎的持续存在，即炎症\|坏死的循环加之其他因素的作用，造成星状细胞激活、肝脏细胞外基质的合成大于降解，形成进展性纤维化。

2NAFLD与代谢综合征的关系NAFLD与MS有着密切的关联，共同的表现包括肥胖、高血压、血脂异常和血糖代谢障碍，即均有心血管疾病的多重危险因素\[3\]；NAFLD与MS的发生与进展均涉及血糖血脂调节紊乱、IR、炎症因子产生、血液黏度改变等病理生理过程。在NAFLD发生、发展中，肥胖、T2DM或糖代谢异常、高脂蛋白血症及IR起重要的作用；而MS作为高血糖、肥胖、血脂异常及高血压、高尿酸的集聚体，其中每一个组分均可作为心脑血管疾病的危险因素。因此可以认为，NAFLD与MS不仅互为因果，且均与动脉硬化性心脑血管事件密切相关。

3NAFLD与动脉粥样硬化的关系有学者通过对NAFLD患者的长期随访研究后认为，NAFLD可能不仅是动脉粥样硬化的一个标志，而且有可能介入了早期动脉粥样硬化的发生；NAFLD的不良预后主要与急性冠脉事件和脑卒中事件的发生有关，而非肝硬化。超声检查发现，NAFLD的发生率与颈动脉内膜中层厚度的增加以及颈动脉粥样硬化斑块患病率升高强相关\[4\]。NAFLD促进动脉粥样硬化的机制可能涉及以下因素：（1）IR和高胰岛素血症为原发性NAFLD的始动因素，IR可使机体处于一种亚临床的应激状态，缓慢、轻微地启动免疫系统，诱发机体持续、轻微的慢性炎症，进而引起动脉粥样硬化\[5\]。（2）游离脂肪酸（FFA）释放增加促进了动脉粥样硬化的发生，脂肪肝患者由于脂肪组织过度堆积，导致FFA释放增加，而FFA升高一方面损害了胰岛素对肝糖原输出的抑制作用，增加了极低密度脂蛋白的合成；另一方面还加速血管内脂肪沉积，导致血管粥样硬化发生\[6\]。（3）脂代谢异常诱发动脉粥样硬化，NAFLD患者的脂质代谢紊乱是以甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白(LDL)升高和高密度脂蛋白(HDL)降低为特征，并伴随着后续的氧化型低密度脂蛋白(OX\| LDL)水平的升高，脂代谢异常可诱发并促进动脉粥样硬化的发生\[7\]。（4）肥胖、高脂血症和T2DM等多种因素致动脉粥样硬化发生，肥胖、高脂血症和T2DM等因素相互影响、相互促进，以及其伴随的IR引起肝细胞内脂质过量沉积等形成恶性循环，共同促进动脉粥样硬化的发生、发展。

4NAFLD与心血管疾病的关系研究发现，NAFLD可能与心血管疾病的风险增加密切相关，并认为NAFLD不仅可能是心血管疾病发生的一个标志，甚至可能作为一个媒介诱发了心血管疾病\[8\]。如有研究表明,NAFLD患者的临床表现与心血管疾病标志物之间有强相关性；经超声诊断的NAFLD患者的心血管病患病率明显高于无肝脏脂肪变性的对照受试者，NAFLD是缺血性心脏病患病率升高的独立危险因素。前瞻性研究的证据也表明，NAFLD患者有心血管疾病的多重危险因素，NAFLD患者的主要死因是心脑血管事件而非肝硬化；据推测，将NAFLD与心血管疾病联系在一起的潜在机制或许源自增大并发炎的内脏脂肪组织，而肝脏既是由此产生的全身异常的目标、又是数种促动脉粥样硬化因子的来源。NAFLD特别是其坏死性炎症型或通过若干种炎症性、止血性和氧化应激性介质的全身释放，或通过IR和致动脉粥样硬化性血脂代谢异常的作用，而促进了心血管疾病的进展。可以认为，NAFLD既是多种心血管疾病危险因素聚集的综合征，也与多种心血管疾病的发生和发展有密切联系。综上所述，随着NAFLD发病率的逐年增加，其已成为一种危害人类健康的常见慢性肝脏疾病及严重的公共健康问题。目前认为NAFLD既是多种心血管疾病危险因素聚集的综合征，也与多种心血管疾病的发生和发展有着密切联系。尽管通过减轻NAFLD的发病能否最终防止或延缓心血管病的发生发展还未被了解，以及NAFLD在心血管疾病危险因素分层中的预后价值仍有争议，但NAFLD与心血管疾病危险因素之间的强相关性已被业内学者的研究结果所证实，为此，加强对NAFLD患者代谢紊乱和动脉粥样硬化的监测，并通过包括调整生活方式、药物治疗及减肥手术，定期监测血糖、血脂的变化，规范治疗高血压、糖尿病、肥胖等基础疾病以减少IR，对于NAFLD的预防必定会有积极意义，从而能够进一步减少心血管疾病的危险因素。

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