1OB基因与肥胖OB基因又称肥胖基因，位于人类第7对染色体q313位点上，长约20kb，含有3个外显子和2个内含子；OB基因只在脂肪组织中表达，其编码产物瘦素(Leptin)是一种分泌性蛋白质，由167个氨基酸残基组成；研究证实\[2\]，Leptin具有抑制食欲、减少能量摄入、增加能量消耗和抑制脂肪合成的作用，其在脂肪组织合成后，分泌到血液中，通过血液循环到达脑组织并与摄食中枢神经系统上的瘦素受体（LR)结合，把信号传到中枢系统，促进促黑素细胞激素（α\|MSH）与其受体结合，抑制神经肽等，从而抑制摄食和肥胖的发生、增加解偶联蛋白在脂肪组织中的表达，使多余能量以热能的形式消耗。LR也可以直接参与并启动细胞内信号转导，调节脂肪细胞功能。Leptin的生理功能和在体内的含量对肥胖的发生至关重要。有研究表明\[2\]，许多肥胖者并非因为Leptin 缺乏，相反的是，在肥胖者的脂肪组织及血浆中Leptin 的浓度较普通人群明显增高，其提示肥胖的发生除了有Leptin发挥作用外，可能还存在另一种生理现象，就如同2型糖尿病患者的胰岛素抵抗一样，肥胖者也存在Leptin抵抗；血清中的Leptin并不能单独发挥作用，而是通过LR来发挥作用，如果LR功能障碍，也可能导致高浓度的Leptin不能发挥其抑制食欲、减少能量摄入、增加能量消耗和抑制脂肪合成的作用。其不仅解释了为什么肥胖者的Leptin水平较正常人显著升高，而且提示了Leptin抵抗和LR功能障碍也是导致肥胖的重要原因，即肥胖并不是因为体内Leptin缺乏，而是因为其无法发挥应有的效应。出现Leptin抵抗的大致原因有：(1)中枢性Leptin抵抗，包括LR后信号转导异常和LR突变（OB\|Rb突变）；（2）外周性Leptin抵抗，包括Leptin通过血脑屏障向脑内转运障碍和LR突变(OB\|Ra等短型受体突变)\[3\]。机体对Leptin不敏感是直接导致肥胖原因之一，而LR信号系统上的任何位点发生突变也都会导致肥胖的发生。近年来的研究表明，Leptin和LR还与肥胖相关的其他疾病有关，如LR变异可能通过影响机体脂质代谢等因素参与2型糖尿病的发生\[4\]；而冠心病患者血清Leptin水平与冠脉病变的严重程度呈正相关，而可溶性瘦素受体（sLR）水平与冠脉病变严重程度呈负相关\[5\]。

2FTO基因与肥胖FTO基因是一个与肥胖密切相关的等位基因［6］，位于人染色体16q12\|q24位点上，长约400kb，包括9个外显子，其在多个组织如下丘脑、脂肪组织、胰岛等中均有表达。研究表明，FTO基因的真正作用是参与肥胖的发生、发展，携带FTO危险基因型可使体重增加。胡嘉乐等\[7\]对238例2型糖尿病患者及239例健康对照者的FTO基因单核苷酸多态性位点rs8050136进行基因分型发现，FTO基因单核苷酸多态性位点rs8050136与2型糖尿病的发病风险相关；有报道称\[8\]FTO基因rs9939609多态性与2型糖尿病合并冠心病有相关性,该位点A等位基因可能是2型糖尿病合并冠心病的易感基因之一；国内新近研究显示\[9\],FTO等位基因上rs9939609和rs8050136两个位点的基因变异与中国汉族人群的肥胖症和2型糖尿病的发病相关。有学者研究显示\[10\]，FTO基因与机体活动量有相关性,且在低强度机体活动量的人群中FTO基因rs9939609多态性与肥胖的相关性更加明显；另学者研究发现，FTO基因rs9939609位点A等位基因与BMI、体脂百分比和腰围呈显著性正相关；体力活动可减弱FTO基因rs1121980位点风险等位基因对成年人BMI和腰围的影响程度［11］。然而，FTO基因在肥胖发病过程中的机制尚不明确，尚需要更深入的研究。总之，肥胖是一种重要的慢性代谢性疾病，是遗传、环境、饮食多种因素作用的结果，现已经成为不可忽视的社会问题。研究肥胖发生的病因，是根治肥胖的基础，在今后的研究中，应更加注重基因调控在肥胖发生中的重要作用，进而实行肥胖的基因治疗。

［2］贾悦周,红文,刘超肥胖症瘦素基因治疗研究进展\[J\]国外医学内分泌学分册,2004,24(3)：168\|170

［3］李晓环,邹宁瘦素信号转导与瘦素抵抗研究进展\[J\]中国儿童保健杂志,2009,17(2)：179\|180

［4］陈利荣,贾艳梅瘦素受体3057位基因多态性与2型糖尿病及血脂的关系\[J\]山西医科大学学报，2010,41(6)：517\|520

［5］王先梅，武力勇，杨丽霞，等冠心病患者血浆瘦素与可溶性瘦素受体水平的相关性\[J\]心脏杂志，2011，23(3)：336\|339

［6］Frayling TM，Timpson NJ，Weedon MN，et alA common variant in the FTO gene is associated with body mass index and predisposes to childhood and adult obesity\[J\]Science，2007，316：889\|894

［7］胡嘉乐,黄婉娴,高洋,等FTO基因单核苷酸多态性与2型糖尿病发病风险的相关性研究\[J\]分子诊断与治疗杂志,2013,5(1)：36\|40

［8］陈静,耿厚法,孙琳FTO rs9939609多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性\[J\]山东大学学报，2014，50（7）：10\|13

［9］卢坤,文秀英,占明肥胖相关基因FTO的作用及其分子机制\[J\]中华高血压杂志,2010,18(6)：518\|521

［10］黄涛,李效凯,赵永才,等FTO基因单核苷酸多态性与肥胖及运动关系研究进展\[J\]中国运动医学杂志,2013,32(4)：375\|380

［11］宁科，邵晓军体力活动减弱FTO基因遗传变异对体重指数及腰围增加的影响\[J\]北京体育大学学报，2012,35(1)：51\|54