1侵袭性肺曲霉菌病的发病机制近年来，侵袭性肺部曲霉菌病在临床上呈逐年上升趋势，业内学者认为其主要与下列因素有关\[2\]：一是造成患者机体免疫力降低的基础疾病增加；二是抗生素、激素、免疫抑制剂及化疗药物的大量、长时间使用；三是抗真菌药物尤其是氟康唑的预防性应用频繁；四是随着诊断技术水平的提高，曲霉菌感染的报道增加。中医则认为侵袭性肺曲霉菌病的发病机制包括：（1）机体正气亏虚、御邪无力，曲霉菌乘虚侵袭；（2）曲霉菌停积于肺并嗜伤肺体；（3）湿痰化为浊毒诱发曲霉菌感染\[3\]。

2临床常用的治疗侵袭性肺曲霉菌病的西药与中药

21西药目前，临床上常用的抗真菌西药有多烯类（如AMB）、唑类（如氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等）、棘白菌素类（如卡泊芬净）等，其中多烯类抗真菌药的主要作用机制是破坏真菌细胞膜和干扰真菌细胞的正常代谢，从而抑制真菌生长；唑类抗真菌药的主要作用机制是抑制真菌细胞色素P450的合成，从而干扰真菌细胞膜的合成；棘白菌素类抗真菌药的作用机制是干扰真菌1,3\|β\|D\|葡聚糖的合成，此外，还可以提高体内巨噬细胞的杀菌作用，从而达到抗真菌目的\[4\]。

22中药现已知的具有抗真菌作用的中草药有300余种\[5\]。宫毓静等\[6\]进行的中药体外抑菌实验结果显示，木槿皮、牡丹皮、知母、黄连、黄柏、黄芩、地骨皮、木香、丹参等有较强的抗真菌活性；王鹏\[7\]对感染烟曲霉菌的小鼠进行干预实验发现，四君子汤（党参9 g、白术9 g、茯苓9 g、炙甘草6 g）能够明显抑制烟曲霉菌的体外生长，还可抑制烟曲霉菌毒素的产生，认为其治疗肺烟曲霉病有潜在的应用价值。

23西药与中药联合应用由于单独或联合使用抗真菌西药治疗侵袭性肺曲霉菌病通常时间较长、且副作用较大，因此，学者们对于在西药治疗的基础上辅以价格低廉、无明显毒副作用的中药治疗，以便缩短患者的治疗时间及提高救治率方面进行了探索。如张晓梅等\[8\]应用伏立康唑静脉滴注并联合凉血解毒、清热化湿的中药（黄芩、苦参、牡丹皮、知母、郁金等）治疗肺部感染合并曲霉菌感染患者1例，7天后患者的咳嗽、黏痰等症状减轻，无发热；1月后肺部CT检查示病灶吸收，实验室检查示肝、肾功能指标正常。黄伟等\[9\]对1例85岁患有肺气肿、呼衰、重度营养不良合并肺部曲霉菌感染的患者在予两性霉素B 5 mg溶于5%葡萄糖注射液中静脉泵入的同时，依据中医“益气健脾除湿，托里消毒生肌”的治则，选用参苓白术散、楂曲平胃散、当归补血汤等中药方剂联合治疗，中药每日1剂煎汤口服；1个月后，患者痰涂片及培养均未检出曲霉菌，肺部CT检查示感染灶基本吸收，遂停用两性霉素B，辅以益气健脾、除湿和胃中药继续治疗，患者好转出院。西药与中药联合应用，充分发挥了中药和西药各自抗真菌的优势，并体现了协同治疗的作用，明显缩短了病程，提高了患者生存率。由于感染曲霉菌的患者往往免疫力低下，故治疗中在抗真菌的同时，提高患者机体免疫力极为重要；而中医疗法恰恰是遵循“补虚为要，兼顾祛邪”的治则。实验证明，大黄、大蒜、黄柏、黄芪、黄连等中药不仅能够抗霉菌，而且还能改善机体免疫功能。韩蓉等\[10\]应用克霉灵颗粒剂（黄芪、黄连、丹参、孩儿茶、甘草等组成）和大扶康胶囊治疗肺部霉菌二重感染的临床观察中发现二者有相似的功效，中药方剂中的黄芪有益气、扶正、固本的作用，黄连等清热解毒、丹参活血祛痰，能够明显改善肺曲霉菌感染引起的症候。杨会文等采用中西医结合的方法治疗肺部霉菌感染患者18例，中药方剂中有人参、山药、黄芪各10 g，用以补气益脾、培土生金；桔梗、陈皮、麦冬、川贝各10 g,用以益肺气、平喘咳；没药10 g、鱼腥草30 g，用以清热解毒、抑制霉菌生长；大枣5枚，用以补中益气，中药每日1剂，分早晚服用。西药应用人血淋巴细胞转移因子肌肉注射，以提高机体免疫力，3周为1疗程。中西药联合治疗有效控制了霉菌感染。郝征等\[11\]对2例恶性血液病继发肺曲霉菌感染的患者实施中西医结合治疗，应用伊曲康唑、大蒜素等药物控制感染和胸腺肽提高机体免疫功能，同时应用中药千金苇茎汤加味，以清热解毒、宣肺化痰，治疗60天后，患者病情明显好转，取得了良好效果。

3展望肺部侵袭性曲霉菌病现已成为免疫功能低下患者致死的重要病因之一，且因为其临床症状不典型，早期诊断较为困难，因此，必须对其提高警惕；而正确认识肺曲霉菌病，不仅有助于临床早期预防、早期诊断，更重要的是及时采取更安全、经济、有效的治疗方法，以提高救治率。目前，临床上对于中西医药抗曲霉菌的研究不断增多，且已显现了中西医结合治疗肺曲霉菌病的优势；将能够提高患者的抗病能力和能够杀死曲霉菌或抑制曲霉菌生长的中药，与抗真菌的强大的西药联合应用，不仅有助于缩短病程、提高临床疗效水平，而且能够降低抗真菌药物的毒副作用，在临床上有重要的应用价值。

\[2\]Caston\|Osorio JJ，Rivero A，Torre\|Cisneros JEpidemiobgy of invasive fungal infection\[J\]Int J Antimicrob Agents，2008，32(Supp12)：103\|109

\[3\]张晓梅，尹婷，董尚娟，等肺曲霉菌感染病因病机及中医药辨证治疗探讨\[J\]中华中医药杂志，2014,29（8）：2507\|2509

\[4\]Frank U，Greiner M,Engels I,et alEffects of caspofungin(MK\|0991)and anidulafungin(LY303366)on phagocytosis,oxidative burst and killing of Candida albicans by human phagocytes\[J\]Eur J Clin Microbiol Infect Dis，2004，23：729\|731

\[5\]吕晓峰中医药治疗肺部真菌感染进展\[J\]河北中医，2011,33（6）：953\|954

\[6\]宫毓静，安汝国，虞慧，等164种中药乙醇提取物抗真菌作用研究\[J\]中草药，2002，33（1）：42\|47

\[7\]王鹏四君子汤对眼曲霉菌生长和毒性代谢的抑制作用以及相关分子机制的研究\[D\]南昌大学，2011,6

\[8\]张晓梅，尹婷，董尚娟，等肺曲霉菌感染病因病机及中医药辨证治疗探讨\[J\]中华中医药杂志，2014,29（8）：2507\|2509

\[9\]黄伟，张宏，张晓云益气健脾除湿法合用抗真菌药物治疗肺部烟曲霉菌感染1例\[J\]中国中医急症，2014，23（3）：550\|564

\[10\]韩蓉，刘洪，李洪斌克霉灵颗粒剂治疗肺部霉菌二重感染30例\[J\] 中国中医药科技，2000,7（5）：331\|332

\[11\]郝征，杨文华中西医结合治疗恶性血液病化疗后合并曲霉菌肺炎二例\[J\]世界中西医结合杂志，2009,4(8)：569