1卡介苗简史卡介苗（BCG），是由法国医学家卡尔梅特(Calmette)和兽医学家介朗(Guérin)将有毒力的牛型结核分枝杆菌在甘油牛胆汁马铃薯培养基上长期培养传代，得到减毒菌株，研制成功的疫苗。1921年起用于人类预防结核病，1974年起，WHO将卡介苗接种纳入扩大免疫规划（EPI），是目前使用最广泛的疫苗之一。经过近百年的接种历史，证实卡介苗是安全的结核病疫苗，也是目前唯一可用的结核病疫苗［3］，在结核感染危险性高的国家或地区，为防止儿童结核病的发生及减少儿童结核病的死亡起到很大的作用。

2卡介苗的保护效果卡介苗接种是一次人工原发感染，使机体产生特异性免疫力，以此保护机体。20世纪30年代在北美印第安人中进行的对照试验，估计保护力为80%；在芝加哥地区的婴儿中开展的对照试验，疫苗保护力为75%；由美国公共卫生所于1949年开始在波多黎各联邦开展的对照试验，疫苗保护力为29%；印度医学研究委员会、WHO和美国公共卫生所于1968年在印度南部开展了最大的现场试验，没有显示出对结核病的保护。在上述的卡介苗主要现场对照试验中，证实卡介苗的保护力为0～80%。近年来，通过病例对照研究、群组队列研究、家庭接触试验、荟萃分析设计来研究卡介苗的真正有效性仍然有分歧［3］。但对10项随机对照研究的meat分析表明，卡介苗对结核性脑膜炎和播撒性结核病的平均保护率为75%，普遍认为卡介苗预防儿童的严重结核病最有效。

3新结核病疫苗的研发与展望卡介苗在人类预防和控制结核病的长期过程中是有贡献的，尤其对儿童的严重结核病具有保护作用，但对于成人肺结核的保护力差异极大，并全球结核病疫情的缓慢下降和MDR\|TB疫情的增长，显示需要新的更有效的结核病疫苗。1990—1992年由WHO牵头，诸多国际组织和著名专家参加的两次国际会议，成立儿童疫苗倡议机构（CVI），制定了疫苗发展计划，卡介苗被列为改进疫苗。此后，基因技术的研发、免疫学和系统生物学研究的进展为新的结核病疫苗的研发提供了机遇。结核病疫苗研发在过去的十年中经历了两个阶段，一是研发优于BCG的疫苗或BCG替代疫苗，二是采用初免\|加强免疫策略，即在新生儿中使用BCG而在青少年和成人中使用另一种增强型的新疫苗。目前全球进入临床试验的15种候选疫苗包括重组BCG疫苗、结核分枝杆菌减毒株、病毒载体疫苗、蛋白/佐剂联合疫苗、结核分枝杆菌提取物［4］。

31Ⅰ期临床试验阶段的疫苗(1)MTBVAC：是一种结核分枝杆菌减毒活疫苗，由萨拉戈萨大学、巴斯德研究所、BIOFABRI和TBVI共同研发。(2)ID93+GLA\|SE：是一种由新型佐剂GLA\|SE构建的重组融合蛋白，由感染性疾病研究所（IDRI）联合Areas公司研发。(3)Ad5 Ag85A：是一种表达Ag85的腺病毒载体疫苗，由McMaster大学和一家位于中国天津的生物制品公司共同研发。(4)DAR 901：是一种热灭活的Mobuense分枝杆菌，由达特茅斯大学和Areas公司共同研发。(5)TB/FLU\|04L:是一种重组的流感病毒载体疫苗，由生物安全问题研究所和流感研究所共同研发。

32Ⅱ期临床试验阶段的疫苗(1)MVA85A：是牛津大学设计、表达结核分枝杆菌Ag85A的病毒载体减毒疫苗，是一种用于BCG初免婴儿的增强型疫苗。(2)M72+AS0le:是GSK研发的蛋白亚单位疫苗，是一种可提高免疫活性的新型佐剂。(3)Crucell Ad35/AERAS\|402：是一种用于婴儿、青少年和成人的增强型腺病毒载体疫苗。(4)蛋白亚单位佐剂疫苗：包括Hybrid 1：IC31、H56：IC31和H4：IC31三种疫苗，由丹麦哥本哈根血清研究所研发。(5)VPM1002：是一种活的重组疫苗，最初由Max Planck生物科学研究所研发，后续由Vakzine项目管理部门、TBVI和印度血清研究所研发。(6)RUTI:是一种用于免疫治疗的灭活疫苗。(7)Mvaccae：中国安徽的一家制药公司研发的疫苗，目前已在中国获得标准抗菌佐剂的注册。对于绝大多数传染病来说，有效的疫苗加上全球性的免疫规划的有效执行，这种传染病就可能被消灭。在生物科技突飞猛进地发展的本世纪，结核病新疫苗必然会诞生，结核病将会在全球得到控制，并且通过全球性的合作和广泛的免疫接种，结核病也会在地球上灭绝［5］。

［2］World Health OrganizationWHO Report 2012Global Tuberculosis Control 2012\[S\]Geneva：World Health Organization，2012

［3］王黎霞，成诗明结核病化学预防及预防接种手册［M］北京：人民卫生出版社，2012:77

［4］世界卫生组织2014年全球结核病报告［R］2014:130\|131

［5］王陇德，刘剑君，姜世闻结核病防治［M］北京：中国协和医科大学出版社，2004:455\|457