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转移性骨痛非镇痛药物治疗综述
作者:狄纪君1 田志三2 
单位:1包头市九原区医院介入科 内蒙古 包头 014060 2赤峰市宁城县蒙医中医医院 
关键词: 
分类号:R 73
出版年,卷(期):页码:2018,35(2):148-150
摘要:

 骨转移癌是指原发于全身各部位恶性肿瘤转移到骨的继发性骨肿瘤。除肝、肺以外,骨是恶性肿瘤晚期最常见的转移部位,乳腺癌、前列腺癌、肺癌、甲状腺癌和肾癌等最为常见。目前,临床上针对骨转移癌痛的治疗分为病因治疗和对症治疗,对症治疗以三阶梯止痛治疗为标志,涵盖镇痛泵、中医针灸和中药渗透、热疗理疗等。按照WHO癌痛三阶梯止痛原则治疗,80%~90%肿瘤患者疼痛可得到有效缓解,而癌性神经病理性疼痛对常规有效剂量的阿片药物缺乏反应,需要更大剂量的阿片药物以达到患者可以接受的镇痛效果,但同时会伴有难以耐受的严重副作用。爆发痛也是导致癌痛控制困难的另一主要因素,尤其是骨转移引起的活动性疼痛仅采用药物治疗难以取得满意效果,所以必须平衡镇痛药物的疗效和副作用间的关系,这就需要多种治疗方法综合治疗来解决,在临床上治疗方法很多,现总结如下。1化疗11静脉化疗静脉化疗也就是全身化疗,是恶性肿瘤常规的治疗方法之一,是利用化学药物阻止癌细胞的增殖、浸润,杀灭癌细胞的一种治疗方式。骨转移癌药物的选取主要是由原发肿瘤来决定的。如肺癌骨转移,化疗药物针对肺癌细胞选取。但是由于化疗药物的选择性不强,在杀灭癌细胞的同时,也会不可避免的损伤人体正常的细胞,从而出现药物的不良反应。因此,全身化疗一方面要达到最佳的抗肿瘤作用,另一方面也要根据患者的体质和药物的不良反应,适量增减药物,适时选择化疗时长,尤其针对出现骨转移等远处转移的患者,原则上以提高患者生活质量为目的。

12动脉化疗动脉化疗是肿瘤介入治疗中最为常用的治疗方法,是将造影导管直接插到转移骨的供血动脉内,将针对原发肿瘤敏感的化疗药物直接灌注到肿瘤内。与传统的三阶梯止痛相比,动脉脉内化疗镇痛效果更满意,即使介入治疗未能完全缓解疼痛,但部分缓解也可以明显减少止痛药物的用量,减轻止痛药物与之相关的副作用。同时介入治疗还可以对部分转移瘤体进行栓塞治疗,加大治疗效果,有效缓解疼痛,还可与其他姑息治疗技术相结合\[1\],为姑息性抗肿瘤治疗提供更多机会。2局部放疗21体外放疗放疗是利用放射线治疗肿瘤的一种局部治疗方法。放射线包括放射性同位素产生的α、β、γ射线和各类X线治疗机或加速器产生的X线、电子线、质子束及其他粒子束等。骨转移瘤放疗能抑制肿瘤细胞生长,促进肿瘤细胞凋亡,抑制或杀死肿瘤细胞,从而使胶原蛋白合成增加,产生血管纤维基质,成骨细胞活性增加而形成新骨,可使75%的骨转移疼痛得到缓解\[2\]。
22内放疗(125I放射性粒子植入)125I放射性粒子植入是内放疗的一种主要治疗方式,就是将125I放射性粒子通过穿刺针直接种植到肿瘤体内,粒子通过密封在圆柱形钛合金内的具有放射活度的06~09 mCi持续释放274 KeV、314 KeV的X线和355 KeV的γ射线来杀灭肿瘤细胞,具有靶向治疗作用\[3\],其有效辐射半径约17 mm,半衰期为596 d。特点是微创、安全、持续时间长、肿瘤局部控制率高、不良反应轻微。对于中晚期癌症患者,放射性粒子植入可有效治疗癌性疼痛。陆晓涛等\[4\]报道16例应用125I粒子永久组织间植入技术对脊柱转移性骨肿瘤进行了探索性的治疗,临床效果满意,明显延长了肿瘤患者的生存期且提高了患者生存质量。Jin等\[5\]分析125I粒子组织间植入治疗疼痛的机制:(1)近距离持续照射并杀灭肿瘤细胞,缩小肿瘤体积,减轻荷瘤组织的张力或肿瘤对周围神经与脏器的压迫;(2)杀伤癌细胞,减少或终止了5\|羟色胺、缓激肽、前列腺素等致痛因子的释放;(3)瘤体或癌旁血管微血栓的形成或纤维化,引起致痛因子通透受阻。
23核素治疗对于全身多发性、多部位的骨转移来说,局部治疗治疗周期长,效果欠佳,尤其对晚期疼痛效果不显著,甚致无效。而核素治疗是利用放射性核素释放射线来杀灭癌细胞,如89SrCl2是一种发射β射线的放射性核素,是目前治疗前列腺癌、乳腺癌、肺癌等骨转移引起的骨痛疗效较好的方法,可缓解疼痛,总有效率轻度疼痛达100%,中度达50%,重度达40%,具有无创性、导向性、长效性、经济性、低毒性等特点。3局部消融31热消融包括射频、微波和激光消融,都是通过热能的传导,使得局部的肿瘤组织发生凝固坏死,达到治疗的目的,该方法被认为是最具前景的肿瘤中晚期治疗方法之一。对早期骨转移肿瘤的根除及中晚期骨转移肿瘤的姑息治疗都发挥着积极的治疗作用,可有效降低肿瘤疼痛。同时,消融热效应能使周围组织的血管凝固,形成一个反应带,使之不能向肿瘤供血而防止肿瘤转移。另外,射频的热效应可增强机体的免疫力,还可抑制肿瘤生长。研究表明,影像引导下经皮射频消融治疗骨转移癌痛、软组织癌痛具有明显的止痛效果,并且安全、有效、作用持久、术后并发症少\[6\]。该技术为不能接受放疗和全身化疗的患者提供了一种可行的姑息性治疗手段。
32冷冻消融冷冻消融是一种应用冷冻消除靶组织的微创治疗技术,临床上常用的氩氦冷冻消融技术简称氩氦刀,是一种微创超低温冷冻消融肿瘤的先进技术。对于转移性骨痛,冷冻治疗主要适用于:经标准三阶梯止痛治疗后24小时疼痛评分持续4分以上的难治性疼痛;引起疼痛的骨转移部位<3个;肿瘤部位与重要组织结构有1 cm以上的安全距离。
33化学消融化学消融术也叫无水酒精注射术,是介入微创镇痛技术,也是治疗神经痛的一组新技术,该法在超声或CT引导下直接将乙醇等化学消融剂注入到肿瘤中或引起疼痛的神经走行区,使肿瘤细胞及附近血管神经细胞迅速脱水,蛋白质变性凝固,导致肿瘤或神经细胞坏死,长久的阻滞与疼痛有关的神经,从而达到止痛的目的。主要用于各种用一般方法不能缓解的顽固性癌痛。与外科手术相比,操作比较简单,不需要特殊仪器设备,可重复治疗,并发症少,适合于年老体弱的肿瘤晚期患者。4输注抑制骨破坏药物治疗骨转移的病理多为溶骨性破坏,双磷酸盐类药物是破骨作用的特异性抑制剂,其自身的环状结构可通过抑制破骨细胞的分化,干扰破骨细胞介导的骨重吸收作用,阻止破骨细胞骨质吸收部位的聚集,抑制肿瘤细胞扩散,从而降低骨相关事件的发生。除了可有效控制肿瘤骨转移所引起的骨疼痛外,还可以减轻溶骨性病变所造成的一系列并发症,如高钙血症、骨折等,是目前治疗骨转移公认的有效药物。5骨水泥支撑治疗脊椎是骨转癌最常发生的部位,尤其胸、腰椎骨转移最为常见。脊椎转移常引起剧烈疼痛、病理性骨折、截瘫、继发性神经功能不全功能障碍、高钙血症等,严重影响患者生活质量和生存时间。骨水泥支撑治疗是脊柱骨转移治疗最为有效方法之一,是在影像引导下,通过穿刺针经皮穿刺到病变椎体后注入骨水泥,以达到提高脊柱稳定性,缓解或消除疼痛目的。尤其对溶骨性骨转移,容易发生病理骨折,甚至造成神经损伤,骨水泥大大增强病椎体的机械强度,防止发生病理性骨折及截瘫,提高患者生活质量。6外科转移骨的切除对于转移性骨痛外科治疗的主要作用是解决局部转移灶对周围正常组织的压迫,和转移瘤带来的功能影响,提高患者的生存质量,给内科治疗提供较好的治疗条件和身体基础。Ricco推荐溶骨性病损同时累及1/2直径或伴持续性疼痛、放疗后病变仍进展作为手术指征\[7\]。Fridel 提出病灶直径>25 cm或侵犯骨皮质达50%以上,生存期>3 个月,应当预防性手术。通过外科手术治疗能显著改善患者临床症状,减轻疼痛,为进一步的综合治疗提供条件。7小结随着医学的发展,肿瘤患者的生存期不断延长,带瘤生存率明显提高,出现骨转移癌的几率大大增加,从而会引起一系列的骨相关事件,给患者带来生理和心理的双重负担。回顾癌痛治疗40余年,三阶梯治疗方法实际上是一种已经过时的方法,并不适合新世纪癌痛患者的需求,最佳的癌痛治疗方法是多学科参与的,仔细评估优选适合患者病情的治疗方案,使患者免于疼痛、副作用最低,保持最佳的躯体功能。我们倡导依据患者的癌痛病理机制决定治疗策略,多学科联合不同药物和技术治疗癌痛。
基金项目:
作者简介:
参考文献:

 \[1\]Giordano J,Gomez CF,Harrison COn the potential role for interventional pain management in pallia tive care\[J\]Pain Physician,2007,10:395\|398

\[2\]Chow E,Harris K,Fan G,et alPalliativer radiotherapy trials for bonemetastases;a systematic review\[J\]J Clin Oncol,2007,25:1423\|1436
\[3\]唐小玲,毛绍蓉,蒋欧,等CT导引125I 粒子植入治疗肝癌25例临床分析[J]现代临床医学,2010,36:277\|278
\[4\]陆晓涛,罗开元,侯开宇,等 125I粒子永久组织间植入治疗脊柱转移性骨肿瘤的初探[J]心血管病防治知识(学术版),2013,5:86\|87
\[5\]Jin YX,Liu XHApplication of 125I interstitial implantation in cancerous pain\[J\]Int J Oncol,2008,35:426\|428
\[6\]喻紫晨,肖兢,徐海声四肢骨肉瘤患者的治疗及预后分析\[J\] 实用癌症杂志,2014,29(2):199\|201
\[7\]Ricco AI,Wodajo FM,Malawer M Metastatic carcinoma of the long bones\[J\] Am Fam Physician,2007,76(10):1489\|1494
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