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小儿反复呼吸道感染（Recurrent respiratory tract infections，RRTI）是儿科临床常见疾病，由于反复发病，严重影响小儿生长发育与身体健康，增加了家庭及社会负担，为目前儿科领域内重要研究课题之一［1］。发生RRTI的原因繁多，除了感染相关因素外，还可能涉及免疫系统与呼吸系统等基础疾病［2～5］。脂溶性维生素A、D、E是儿童生长发育中不可缺乏的微量营养素，近年来发现维生素A、D、E的血清水平与机体的免疫状态有密切关系，当机体免疫力下降时，易导致反复呼吸道感染。本文对近些年相关研究进展进行综述。
1 维生素A缺乏与反复呼吸道感染
维生素A是机体必需的一种营养素，主要的生理功能包括维持视觉，促进生长发育，维持上皮细胞结构的完整，增强机体的免疫反应及清除氧自由基等。维生素A缺乏（Vitamin A deficiency，VAD）是一个世界性的营养问题，有研究表明，VAD儿童呼吸道感染的发生率为正常儿童的2倍，体格（身高、体重）发育正常，但伴VAD的儿童呼吸道感染发生率明显高于体格营养状况较差而维生素A正常的儿童。蒋依伶等［6］在肺炎患儿中的研究提示，肺炎患儿维生素A水平高低与病情严重程度及反复呼吸道感染的发生相关。
近年来随着分子研究的深入，人们认识到维生素A不仅参与上皮细胞分化，而且参与免疫调节等生命活动。Villamor E等［7］认为，儿童时期维生素A缺乏可使上皮细胞的完整性及机体免疫受损，感染性疾病的发生率及严重程度因此大幅度增加。丁慧媛等［8］也认为VAD导致黏膜上皮分化异常、黏膜局部免疫及全身免疫受损，儿童呼吸道感染因此增加。
唐迎元等［9］对反复呼吸道感染及哮喘患儿体内维生素A水平及免疫指标的研究表明，RRTI患儿血清维生素A与IgA、CD3+细胞数、CD3+CD4+细胞数、CD4+/CD8+比例存在正相关性，与CD3+CD8+细胞数目呈现负相关性。提示维生素A的缺乏可能导致机体免疫功能的减弱，降低儿童的免疫力，其可能是造成反复呼吸道感染发病的重要原因。
另有研究提示，补充维生素A可减少呼吸道感染的发生，减轻其病情并缩短病程。齐双辉等［10］研究表明，将反复呼吸道感染患者分为两组，治疗组在常规治疗基础上加用维生素A口服，结果显示，治疗组治疗后免疫球蛋白、T细胞亚群均较治疗前显著升高，差异具有统计学意义；治疗后两组间结果比较，治疗组免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）均高于对照组，特别是T细胞亚群（CD3、CD4、CD4/CD8），差异具有高度统计学意义。治疗3个月，比较两组间平均呼吸道感染次数，结果显示治疗组的患病次数显著少于对照组。从而证实维生素A具有提高反复呼吸道感染婴幼儿机体免疫力，并降低其疾病的复发次数和缩短病程的作用。
另有研究表明［11］，RRTI患儿血清IgG2、IgG4水平以及维生素A水平均显著低于健康儿童，IgG2、IgG4缺乏在22名维生素A缺乏的反复呼吸道感染患儿中更常见，这提示IgG2、IgG4减少可能与维生素A缺乏有一定关系。
2 维生素D与反复呼吸道感染的关系
维生素D是固醇类衍生物，是人体必需的营养素，主要生理学功能是调节钙磷平衡，其对免疫功能也具有重要的调节作用。唐运佳［12］等研究认为，维生素D在机体免疫调控中发挥重要的功能，在血液中的维生素D能够刺激产生TGFβ-1和IL-4；维生素D在T、B淋巴细胞和单核/巨噬细胞的调节中起着重要作用，T淋巴细胞可以分为辅助性T淋巴细胞CD4+或抑制性T淋巴细胞CD8+。1,25（OH）2D3还可以诱导单核细胞对微生物的杀伤功能，保护细胞功能及加快热应激后的正常组织蛋白合成，对巨噬细胞在高温下的存活及功能具有重要意义。另有报道称，维生素D缺乏患儿也有细胞免疫与体液免疫功能低下的情况。
李慧等［13］将被研究儿童分为维生素D缺乏组、不足组及正常组，比较各组发生RRTI的情况，结果发现维生素D缺乏组与正常组比较，发生RRTI的差异有统计学意义；但维生素D不足组与正常组比较，发生RRTI的差异无统计学意义。多项研究表明，反复呼吸道感染患儿体内维生素D含量低于健康对照组［14，15］。另有研究也表明，反复呼吸道感染与维生素D缺乏性佝偻病有密切临床相关性［16，17］。
在饮食与反复上呼吸道感染的相关性研究中发现，婴幼儿不良饮食习惯，特别是未按时添加维生素A、D是发生反复上呼吸道感染的危险因素，病例组患儿维生素D3含量低于健康对照组［18］。袁友云等［19］发现，补充维生素D组的儿童反复呼吸道感染发生率小于未补充组，提示儿童反复呼吸道感染的发病与血清维生素D的水平相关，合理规范的补充维生素D是降低反复呼吸道感染的有效措施。在反复呼吸道感染的患儿中给予补充维生素D，临床治疗效果明显高于常规治疗组［20］；另一研究中，在反复呼吸道感染的患儿中补充维生素D与补充匹多莫德组比较，总有效率差异没有统计学意义［21］；这些说明补充维生素D对反复呼吸道感染有很好的治疗效果。
3 维生素E与反复呼吸道感染的关系
维生素E是一种强抗氧化剂，有抗自由基作用，体内不能合成，必须从外界食物中摄取。研究表明，维生素E具有抗不孕、抗衰老、抗癌以及心血管疾病、新生儿硬肿症等功效。维生素E同时具有增强机体的免疫功能，通过影响细胞因子的分泌以及多种免疫细胞的增殖与分化、以及抗氧化等增强免疫反应。
在何建芳等［22］的研究中发现，维生素E与社区获得性肺炎密切相关，从0至65岁，所有年龄人群社区获得性肺炎患者体内维生素E含量与对照组相比，差异均有统计学意义，提示维持较高的血清维生素E浓度能有效地预防社区获得性肺炎。在哮喘病人常规治疗时补充维生素E，儿童轻中度哮喘患儿病情改善情况较对照组有效［23］。王晓红等［24］在反复呼吸道感染的患儿中给予补充维生素A、E联合匹多莫德，患儿免疫功能及临床疗效均有显著提高。另有在学龄儿童中进行的流行调查研究显示，维生素A、C、E摄入量与RRTI发病均呈正相关，剔除影响因素，学龄儿童维生素A、C、E摄入量均对RRTI的发病有影响［25］。
上述研究均表明维生素E与呼吸道疾病密切相关，但另有在呼吸道感染疾病中的研究却发现呼吸道感染患儿与健康儿童对比，其体内维生素E含量差异无统计学意义［26，27］。
4 小结
近些年有许多学者针对维生素A、D、E与反复呼吸道感染的相关性进行研究，多数研究结果提示维生素A、D、E与反复呼吸道感染密切相关，补充维生素A、D、E有利于减少小儿发生反复呼吸道感染，而且在反复呼吸道感染患儿治疗时加入维生素A、D、E有利于病情恢复及好转。
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