随着辅助生殖技术(ART)的广泛应用,试管婴儿日益增多,ART的妊娠结局及试管婴儿诞生后的安全问题引起广泛关注,本文通过对辅助生殖妊娠后的围生期相关并发症及新生儿缺陷进行探讨,以为临床ART的发展提供借鉴,现综述如下。
1 ART与卵巢过度刺激综合征
卵巢过度刺激综合征(OHSS)是由ART而引发的并发症,常出现于使用促排卵药物后,属医源性疾病[1]。临床症状为腹水、卵巢增大、胸水、血容量降低、少尿、血液浓缩等。发生人群中多以年轻、体重指数低、多囊卵巢疾病及高胰岛素血症患者居多。其致病因素尚不明确,可能是在控制性超排卵过程中,卵巢受到过度刺激,而使炎性细胞因子大量释放,导致增加毛细血管的通透性,进而引起第三间隙渗入大量的细胞外液,造成血容量不足、水电解质紊乱、血液浓缩,继而引发浆膜腔积液及器官功能障碍,脏器灌注不足等并发症,严重者甚至危及生命[2]。按发生时期不同,OHSS临床类型分早发型及晚发型两种。早发型发生于绒毛膜促性腺激素(hCG)注射3~7 d后,病程7~10 d,OHSS的发生与外源性hCG使用有关;晚发型发生于hCG注射12~17 d后,病程为15~45 d,OHSS与内源性hCG升高有关,晚发型病情较重且发展较快,常合并妊娠,较难处理。早发型往往为自限性,对症处理后多可缓解。晚发型与妊娠相关,病程进展迅速,病情常较重,病程长,因合并妊娠,处理难度较大。因此,预防OHSS发生首先应对高危因素做正确评估,并根据不同体质人群制订相应方案。
2 ART与多胎妊娠
ART最常见的并发症为多胎妊娠。据统计,多胎妊娠期高血压及子痫前期发生的风险为单胎妊娠的2倍[3]。由于ART为了提高妊娠成功率,常会进行多胚胎移植,这也是产科相关并发症发生的主要原因。为避免相关并发症的发生,应提倡单胎移植数或尽量减少胚胎移植数,以降低多胎妊娠的不良结局发生率,确保母子平安。
3 ART与妊娠期糖尿病
妊娠期糖尿病(GDM)在产科比较常见,是指妊娠后出现的糖代谢异常。虽然GDM患者中大多会在产后恢复正常,但会增加将来患Ⅱ型糖尿病的风险。GDM临床经过比较复杂,极易出现感染及流产的风险,甚至还会导致妊娠期高血压出现,应高度重视。尤其在行ART的多囊卵巢综合征患者中,由于多囊卵巢综合征患者多有胰岛素抵抗现象,同时,由于ART患者在孕前进行促排卵治疗及妊娠早期进行的黄体支持治疗时,体内的激素水平受到改变,加之促排卵和黄体支持治疗药物本身具有的高危因素,均是发生GDM的主要原因[2]。
4 ART与妊娠期高血压
妊娠期高血压是产科常见疾患,与母体、胎盘和胎儿等多种因素有关,如滋养细胞异常侵袭、内皮细胞受到损伤、免疫调节功能出现异常及营养或遗传因素都会导致妊娠期高血压发生。妊娠期高血压严重威胁母子健康,严重者会导致围生期孕产妇和围生儿发生死亡。有研究表明[3],使用ART会增加妊娠期高血压或子痫前期的风险。这可能与孕妇初产、高龄、生育能力降低、潜在的慢性疾病及血管内皮细胞和胎盘功能异常有关。同时,冻胚移植、胰岛素抵抗、超促排卵过程中激素环境异常(高孕激素、高雌激素、高胰岛素样生长因子)等都是引起妊娠期高血压的原因。
5 ART与前置胎盘
前置胎盘是指胎盘附着于子宫下段,甚至胎盘下缘达到或覆盖宫颈内口,其位置低于胎先露部,是妊娠晚期出血的主要原因之一。前置胎盘的发生与年龄成正比,且每增加1岁前置胎盘的发生风险增加12%。使用ART的妊娠女性发生前置胎盘比例是自然妊娠女性的3倍[4]。主要由于ART的妊娠女性年龄较大,子宫血管硬化,致使胎盘和子宫肌层血液供给减少有关,同时,ART的妊娠女性多数存在多次流产史及清宫、引产、剖宫产等宫腔手术操作史,子宫内膜基底层损伤程度较重,宫腔感染及粘连情况较多,当再次受孕时,子宫内膜生长受到限制,导致子宫内膜血管形成障碍或胚胎种植下移,胎盘有效血供不足而导致其面积增大,附着于子宫下段,甚至胎盘下缘达到或覆盖宫颈内口。另外,胎盘前置也与实施ART时,促排卵药物的大量使用有关,由于促排卵药物会导致患者体内类固醇激素水平异常升高,导致内膜上对应基因的表达受到干扰,子宫内膜生长满足不了胚胎发育需求,导致胎盘大面积附着在宫腔内而出现前置胎盘情况[5]。
6 ART与产后出血
胎儿娩出后24 h内出血量大于500 ml称为产后出血。产后出血的发病率占分娩总数的2%~3%,是产后严重的并发症,也是引起孕产妇产后死亡的第一原因。辅助生殖会使产后出血的风险增加,ART产妇中发生产后出血的比率为8.5%,显著高于自然妊娠产妇[6]。ART产妇发生产后出血的原因主要包括以下几个方面:孕妇年龄较高、剖宫产、双胎、巨大儿及孕期的发生率逐年增高,孕期孕激素长期使用导致子宫对缩宫素降低了敏感性、有前置胎盘现象或胎盘粘连等。
7 ART与出生缺陷
随着ART的普及,辅助生殖是否会对胎儿的健康造成影响成为人们最关心的问题。有文献报道[7],经ART妊娠的产妇娩出婴儿的缺陷率比自然妊娠的产妇高32%,出生缺陷主要出现在婴儿神经、消化、循环及生殖系统。这可能与ART使用促排药物及非正常的精卵结合有关。同时,低生育能力也易造成婴儿出生缺陷。
综上所述,ART在实现不孕不育夫妻生育愿望的同时,也会使围生期及新生儿相关并发症增加。所以,提高ART水平,降低并发症及婴儿出生缺陷率,保障生殖妊娠后的围生期安全是我们医务工作者的责任,也是我们研究的主要方向。
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